Магний и оротовая кислота — два из наиболее важн�
Главная | Регистрация | ВходСуббота, 21.01.2017, 22:31
Мой сайт
Приветствую Вас Гость | RSS
Меню сайта

Мини-чат

Наш опрос
Оцените мой сайт
Всего ответов: 0

Статистика

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Форма входа

Главная » 2013 » Март » 16 » Магний и оротовая кислота — два из наиболее важн�
09:59
 

Магний и оротовая кислота — два из наиболее важн�

В последнее время отмечается значительный рост использования препарата Магнерот®, представленного на украинском рынке немецкой фирмой «Верваг Фарма», который обеспечивается удачным соединением в одной лекарственной форме двух наиболее важных составных для нервной и мышечной систем организма. Как сложное, саморегулирующееся единое целое, организм имеет две главные составляющие: нервную управляющую систему и мышечную — исполнительную. Взаимная тонкая координация деятельности нервов и мышц определяет организм как удивительную гармонию силы и пластичности. Без сомнения, они являются основой функционирования организма как целого и деятельности каждого из его органов. Возможность экзогенного фармакологического управления кинетическими, обменными, особенно углеводными, процессами катализа и белковыми — анаболическими лежит в основе предупреждения и сохранения их необходимого адекватного энергетического обеспечения, воспроизведения клеток и их сбалансированной функциональности.

Регуляция нервной и мышечной систем с помощью существующего сегодня арсенала лекарственных средств позволяет восстанавливать нарушения баланса при патологии нервных тканей и наиболее чувствительных мышечных систем сердечно-сосудистого русла и самого сердца, чтобы предупредить появление патологии и последующую гибель отдельных систем и органов, а затем и организма как целого. Это оправдано тем, что именно эти две системы, к сожалению, оказались на данном историческом этапе человеческой истории наиболее уязвимыми звеньями, виновными в основных потерях среди населения развитых стран мира.

Возможность воздействия на организм при такой патологии удачно воплощена в специально созданном фармацевтическом препарате: в одно лекарственное средство составными входят магний и оротовая кислота. Препарат немецкой фирмы «Верваг Фарма» под названием ­Магнерот® является оптимальным соединением магния и оротовой кислоты в одно целое — магния оротат. Магний является одним из важнейших микроэлементов в организме и обеспечивает ионные мембранные процессы и в нервных, и в мышечных клетках, а оротовая кислота обусловливает достаточно мощное влияние на белковый обмен, а через него и на другие виды обмена — углеводный, липидный и водно-солевой.

Магний издавна хорошо известен химикам, применялся и сейчас широко используется в медицине. В виде жженой или белой магнезии (магния оксид или magnesia alba) он и сегодня применяется наружно в сложных косметических композициях для отбеливания кожи, в основном лица, а внутрь — при повышенной кислотности. Магния сульфат (эпсомская, горькая, или английская, соль) с давних времен внутрь назначается как солевое слабительное, внутривенно — как один из первых неингаляционных внутривенных общих анестетиков (для введения в наркоз), а внутримышечно (применяется и до настоящего времени) — как эффективное средство для купирования гипертонических кризов. Магний является важнейшим химическим элементом и занимает по количественному содержанию в земной коре примерно 8-е место среди других химических элементов. В то же время среди катионов, находящихся в организме человека, иону магния (Mg2+) отводится 4-е место после натрия, калия и кальция, а по внутриклеточному содержанию катионов он на 2-м месте после калия [3].

Как известно, XVII век прошел под знаком поиска «философского камня», что явилось причиной создания огромного массива фактических знаний и накопления целого арсенала химических простых и сложных веществ, использованных в последующем для развития основ будущей фармации и фармакологии в виде лекарственных препаратов для внедрения в практику здравоохранения. Уже в конце века, а точнее в 1695 году, из минеральной воды английский алхимик Н. Гро, выпаривая воду, вытекающую из источника вблизи города Эпсом, получил вместо «философского камня» соль, обладающую горьким вкусом и слабительным действием [25, 26]. Позже выяснилось, что при взаимодействии с «постоянной щелочью» (так в те времена называли соду и поташ) эта соль образует белый легкий рыхлый порошок. Точно такой же порошок получался и при прокаливании минерала, найденного в окрестностях древнего города Магнезия в Малой Азии, где и сегодня находят залежи минерала магнезита. За это сходство эпсомской соли присвоили название белой магнезии. Аптекари называли ее горькой солью, а также английской, или эпсомской. В чистом виде, как металл, магний впервые был выделен сэром Хэмфри Дэви в 1808 году и был назван им магнезией [19]. С тех пор во всех европейских языках этот элемент называется magnesium, и только у восточных славян — магнием: так его назвал русский ученый Г.И. Гесс в своем учебнике химии, изданном в 1831 году и выдержавшем семь изданий.

Как подтверждают клинические исследования, ежедневно для сохранения здоровья человеку необходимо около 350 мг магния, а с пищей обычно поступает только около половины нормы (частично как пищевая добавка, которая в пищевой промышленности зарегистрирована под номером E530). Неприятности начинаются тогда, когда содержание микроэлемента снижается в крови ниже нормальных значений (0,7–1 ммоль/л). В этом случае врач должен диагностировать состояние гипомагниемии [25]. В частности, Европейское эпидемиологическое исследование по кардиоваскулярным заболеваниям определило гипомагниемию как важный фактор риска смертности от инсульта и сердечно-сосудистой патологии [24]. Этому способствуют 2 главные причины.

В первую очередь — недостаточное поступление магния с питьевой, так называемой «мягкой» водой, которая содержит мало солей из-за особенностей почв, через которые она проходит. Но чаще всего люди страдают гипомагниемией из-за того, что, пытаясь обеззаразить некачественную воду, ее перед употреблением кипятят, и соли магния выпадают в осадок или оседают на стенках посуды. Доказательством этого являются факты, которые установили американские исследователи, обнаружившие, что добавление к воде минеральных веществ, повышающих ее жесткость, способствовало снижению за 4 года смертности от сердечно-сосудистых заболеваний почти в 2 раза. В тех городах, где употребляется «жесткая» водопроводная вода, у жителей в среднем регистрируется более низкое артериальное давление, менее высокий уровень холестерина и менее частый ритм сердечных сокращений.

Второй причиной можно считать недостаточное поступление магния в организм с продуктами питания и невозможность восполнить необходимый балансовый уровень и запасы катиона. Этой причине служит чрезмерное увлечение пищевой промышленности, которая для продления сроков годности старается выпускать высокорафинированные продукты, имеющие удлиненные и сверхпродолжительные сроки хранения. Например, при очистке пшеницы в мукомольном производстве теряется более 70 % содержащегося в зерне магния. Примерно столько же остается в шелухе при обработке гречки и других злаковых. Не менее широко используемый сахар, как рафинированный продукт, содержит в 200 раз меньше магния, чем его попутчик в технологическом процессе — темная меласса. Во время приготовления пищи мы также лишаем себя макро- и микроэлементов. Например, срезание с картофеля кожуры приводит к потере в этом овоще до 35 % содержащегося там магния. К пище, богатой магнием, относятся кунжут, отруби, орехи и др., но его совсем мало в хлебе, молочных, мясных и других повсе­дневных продуктах питания современного человека. Для получения суточной нормы магния, порядка 300 мг для женщин и 400 мг для мужчин, необходимо выпивать 3–4 литра молока или съедать 1,5–2 кг мяса [12, 39].

В США в общей популяции гипомагниемия встречается у 2,5–15 %, в Германии — у 14 % населения [26]. Среди патологии элементного статуса у населения России недостаточность магния занимает лидирующую позицию, а французские врачи, к примеру, считают, что около 50 % населения их страны страдает от недостатка магния в связи с его недостаточным поступлением из внешней среды с продуктами питания. Другие важные причины развития дефицита магния связаны [35]:

— со сниженным потреблением (диета, алкоголизм, парентеральное питание с низким содержанием магния и др.);

— сниженной кишечной абсорбцией и малой биодоступностью (энтеропатии, состояния после обширных резекций кишечника, синдром мальабсорбции, продолжительная диарея);

— повышенной потребностью магния (беременность, кормление грудью, стресс, период реконвалесценции, период роста, повышенное потоотделение);

— эндокринными нарушениями (гипертиреоидизм, гиперальдостеронизм);

— повышенным выведением (через желудочно-кишечный тракт при рвоте, диарее, через почки при нефротическом синдроме, у больных с сахарным диабетом, в процессе диуретической терапии, при лечении циклоспорином).

Сегодня дефицит магния в организме людей является очень распространенным явлением. Выделяют первичный (генетически обусловленный) и вторичный (алиментарный), представленный выше, магниевый дефицит. Наиболее распространен алиментарный дефицит магния, связанный с недостаточным его содержанием в пище, воде или недоеданием. Но и дисбаланс в питании также является частой причиной гипомагниемии, поскольку избыток в пище современного человека кальция, натрия, белка или жира, хотя и полноценной по другим параметрам, нарушает обычную фармакокинетику магния, снижая его биодоступность не только в кровь, но, что особенно важно, тканевую и субклеточную. Это существенно уменьшает поступление магния в организм из-за образования невсасывающихся комплексов катиона и значительно снижает уровень его депо в костной ткани. Усугубляет дефицит магния злоупотребление алкоголем, физическое перенапряжение, стресс, беременность и лактация, т.е. ситуации, связанные с недостаточным всасыванием магния в желудочно-кишечном тракте, повышенным расходованием или увеличением его выведения (табл. 1).

Особое значение магниевый дефицит имеет для функций сердца, поскольку оно содержит 1/5 часть всего магния в организме человека, что подтверждает чрезвычайную важность этого иона для сердечной деятельности [15, 26, 27]. Наряду с этим магний стимулирует фибринолиз, а дефицит иона ведет к ангиоспазму. Механизмы развития дефицита магния и калия при остром инфаркте миокарда в настоящее время хорошо изучены. К ним относят специфическое действие гиперкатехоламинемии, гиперкортицизма и гиперальдостеронизма — закономерных реакций организма на любой стресс. Выведение магния и калия с задержкой натрия — филогенетически закрепленный механизм удержания воды на случай кровопотери [26]. Сам магний способствует нормализации внутриклеточного содержания калия и кальция и тем самым снижает тонус сосудов, предотвращает некроз клеток и их электрическую нестабильность.

Хотя магний является в основном внутриклеточным катионом, его содержание очень часто определяют по уровню в сыворотке крови. Однако данные многих исследований позволяют считать, что определение магния в эритроцитах более информативно, чем в крови, поэтому с большей информативностью нужно учитывать его эритроцитарное количество [7, 34].

Внутри организма человека наибольшие запасы этого катиона сосредоточены в костной ткани в виде депо, откуда он по мере необходимости поступает в другие органы (рис. 1, цит. по [26]), причем из этого количества примерно 1/3 служит оперативно расходуемой фракцией.

Своеобразна и внутриорганная фармакокинетика магния. Он является типичным внутриклеточным катионом (2-е место после калия). Распределение катиона: в экстрацеллюлярном пространстве содержится около 1 %, а в сыворотке крови — лишь часть этого количества. В цереброспинальной жидкости концентрация магния выше, чем в сыворотке. Около 60 % сывороточного ­магния ­ионизировано, остальная часть объединена в комплексы с протеинами, фосфатами, цитратами. Внутри клеточных структур магний на 95–98 % связан с АТФ. Его цитозольное содержание не связано напрямую с общим содержанием магния в организме и с его сывороточной концентрацией (в норме от 0,7 до 1,1 ммоль/л). Концентрация магния в спинномозговой жидкости, напротив, коррелирует с его сывороточным уровнем и на 15–20 % превышает последний [4].

Попадая внутрь клетки, магний образует обратимые хелатоподобные связи со многими органическими веществами, обеспечивая возможность участия в метаболических процессах около 300 ферментов. Среди них, в частности, креатинкиназа, аденилатциклаза, фосфо­фруктокиназа, NAD+-киназа, K+-Na+-АТФаза, Са-АТФаза и многие другие. В таком виде на правах кофермента магний прямо или косвенно участвует в процессах гликолиза, цикла Кребса, окислительного фосфорилирования, синтезе белка, циклах мочевины, глюкозы и лимонной кислоты, обмене нуклеиновых кислот, липидов и т.д. Без преувеличения можно считать, что магний принимает участие в регуляции всех катаболических и анаболических путей метаболизма, а следовательно, способствует нормальному протеканию обменных процессов в отдельных клетках и организме как целом.

Однако магний, как оказалось, регулирует биодоступность в клетки, то есть участвует в процессах, обеспечивающих проницаемость через мембраны и других ионов, особенно находящихся в больших количествах и которым придается первостепенное значение в регуляции жизненно важных реакций, в первую очередь обмена кальция. По своим биологическим эффектам магний для организма может быть даже важнее кальция, поскольку без магния не может быть усвоен и сам кальций. Магний не только уравновешивает поступление кальция, но и препятствует его выведению. Через Ca2+, Mg2+-зависимую АТФазу ослабляется высвобождение энергии, необходимой для проникновения и транспорта кальция в цистерны, затрудняется взаимодействие сократительных белков актина и миозина в миофибриллах и замедляется их скольжение одного вдоль другого в присутствии ионизированного кальция. Этим достигается расслабление сосудистых миоцитов и снимаются спазмы, а у кардиомиоцитов увеличивается период диастолического отдыха [16].

Клинически недостаточность магния, или гипомагниемия, проявляется многими симптомокомплексами, представленными в табл. 2.

Сегодня можно объединить положительные эффекты магния в такие основные группы [4, 25, 40]:

1) влияние на энергетические процессы в клетках, особенно мышечной и нервной системы, активизация работы более чем 300 ферментов организма, в том числе прямое или косвенное участие в процессах гликолиза, цикла Кребса, окислительного фосфорилирования и т.п.;

2) связь с синтезом ДНК, РНК и белка с преобладающим воздействием на усиление анаболических процессов;

3) предотвращение токсических эффектов многих ксенобиотиков, в том числе и большинства фармакологических средств (гипотензивные, диуретики и др.);

4) усиление метаболизма универсального регулятора тонуса и спазмолитика сосудистой стенки оксида азота (NO);

5) естественный физиологический антагонизм с кальцием, прежде всего в нервной и мышечной системах, предупреждение активации кальция как основного патогенетического звена гипертонии и дислипидемии;

6) повышение резистентности организма и выполнение роли одного из основных кардиопротекторных, антиспастических, антисудорожных и антистрессорных факторов.

Наряду с этим важно помнить о том, что передача организующих и управляющих организмом импульсов осуществляется по нервным волокнам и синапсам, где происходит высвобождение определенного медиатора (норадреналина, ацетилхолина, глутамата, серотонина и многих других) из пресинаптического окончания с целью воздействия на постсинаптическую мембрану и передачи таким образом нервного импульса. По очень упрощенной схеме процесс передачи импульса происходит следующим образом. В спокойном состоянии мембрана клеток возбудимых тканей (нервной, мышечной, железистой) снаружи заряжена положительно, изнутри — отрицательно. При воздействии на клетку какого-либо раздражителя она переходит в возбужденное состояние, для чего ее мембрана должна перезарядиться и положительные заряды переместиться на внутреннюю поверхность мембраны, а отрицательные — на наружную. Когда необходимо передать импульс, открываются кальциевые каналы, расположенные на пресинаптической мембране. И сразу же внутрь пресинаптического окончания устремляются ионы кальция. Благодаря им везикулы с медиатором подходят ближе к пресинаптической мембране, сливаются с ней и высвобождают медиатор в синаптическую щель. Если в околоклеточной жидкости оказываются ионы магния, то они закрывают вход в кальциевые каналы. В результате ионы кальция не могут попасть внутрь пресинаптического окончания и соответственно не могут помочь высвободиться медиатору в синаптическую щель в свободном состоянии.

В результате вмешательства магния передача нервного импульса замедляется, но тем не менее практически никогда не прекращается полностью, что, очевидно, свидетельствует о наличии и дополнительных, неизвестных еще нам механизмов, препятствующих полному блокированию функции нервных клеток. Как следствие, возбудимость нервной системы существенно снижается, а это препятствует стрессовым явлениям или значительно ослабляет их, а также нейротоксические проявления действия ксенобиотиков, уменьшается судорожная и спастическая готовность исполнительных мышечных клеток и т.п.

Особый интерес магний представляет как естественный физиологический антагонист кальция, который обвиняют во многих грехах: гипертонии, спазмах, инсультах, инфарктах, судорогах, атеросклерозе и т.п. Особая роль принадлежит магнию в контроле нормального функционирования клеток миокарда, поскольку он участвует в регуляции нервно-мышечного обеспечения сократительной функции миофибрилл сердца.

Большой расход и потеря магния происходят во время напряженной физической работы, а также всевозможных стрессов. Во время стрессовых ситуаций расходуется и выводится повышенное количество свободного ионизированного магния, поэтому экзогенное введение дополнительных количеств катиона способствует повышению резистентности к экстремальным воздействиям [40, 58]. Это, в свою очередь, предупреждает развитие последствий стрессовых состояний: инфарктов, инсультов, спазмов гладкой мускулатуры в ЖКТ и дыхательной системе (бронхоспазмы и обструктивные синдромы), формирование нарушений углеводного (диабет) и липидного (гиперлипидемии, атеросклероз) обменов, патологии водно-солевого и экскреторного механизмов.

Потеря значительных количеств магния, как показывает клинический опыт, сопровождается ятрогенным эффектом и наблюдается также у пациентов, которые вынуждены длительный период времени принимать гипотензивные препараты, сердечные гликозиды и диуретики, а также при нарушении приема антидиабетических препаратов. Пациенты часто жалуются на внезапные, непроизвольные, болезненные мышечные судорожные сокращения продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут [22]. Такой симптомокомплекс в настоящее время выделяют в отдельный синдром, названный синдромом крампи (crampi; от англ. сramp — судорога, спазм), который сопровождается главным образом периодическими судорогами в икроножных мышцах. Точной причины возникновения крампи не установлено, но большинство исследователей предполагают, что это состояние является результатом гипомагниемии и гипокалиемии. Крампи часто встречаются у беременных женщин на 6–7-м месяце. Алиментарные или доброкачественные крампи развиваются после значительной физической нагрузки и у здоровых людей, но в состоянии расслабления быстро проходят. Крампи могут явиться и быть одним из первых симптомов при повышенном выведении магния с мочой, а также при гиперпаратиреозе, гиперкальциемии, гипергликемии, тиреотоксикозе.

При дефиците магния отмечается дисбаланс кальциево-магниевых взаимоотношений в сторону преобладания кальция, что сопровождается повышенной мышечной возбудимостью, а также рядом проявлений со стороны ЦНС, характерных для гипомагниемии, например имеют место так называемый синдром менеджера и различные расстройства психики. Такая политропность нарушения психики вполне объяснима, учитывая, что магний — обязательный участник синтеза практически всех известных в настоящее время нейропептидов в головном мозге. Все основные компоненты триады минимальной мозговой дисфункции — моторный дефицит, дефицит внимания (обязательный компонент синдрома хронической усталости) и неконтролируемое поведение во время стресса зависят от уровня содержания магния в организме [10].

Известна также роль дефицита магния и при тяжелых заболеваниях других органов и систем: бронхиальной астме, сердечных аритмиях, гипертонической болезни, опухолях, заболеваниях иммунной природы и неврологических болезнях.

В целом все клинические проявления дефицита магния в организме можно обобщить [3, 18]:

1) сердечно-сосудистые: ангиоспазм, артериальная гипертензия, тахикардия, аритмии, увеличение интервала QT, дистрофия миокарда, склонность к тромбозам, развитие атеросклероза, патологическое течение беременности (токсикозы и гестозы);

2) неврологические: синдром хронической усталости, вегетативная дисфункция, снижение внимания, депрессия, страх, тревога, головокружение, мигрень, нарушения сна, парестезии, нейропатии, тетания;

3) висцеральные: бронхоспазм, ларингоспазм, гиперкинетические поносы, спастические запоры, пилороспазм, тошнота, рвота, дискинезия желчевыводящих путей и холелитиаз, диффузные абдоминальные боли, образование камней в почках;

4) мышечные: судороги скелетных мышц, увеличение сократимости матки (выкидыши, преждевременные роды).

Достаточно часто гипомагниемия может проявляться уже в детском возрасте. У детей с органической патологией сердца белорусские исследователи обнаруживали гипомагнигистию в 70 % случаев. У 36,6 % детей она сочеталась с низким содержанием магния в плазме, хотя магний является в основном внутриклеточным катионом и определение его содержания целесообразнее проводить в эритроцитах как более информативное [8]. При этом наиболее низкий уровень магния отмечался у больных с выраженной степенью сердечной недостаточности. Дети с минимальной мозговой дисфункцией переживают стрессы не только чаще, но и неадекватно глубже, чем здоровые дети. В состоянии стресса у детей также увеличивается выведение магния из организма, так как стрессовые гормоны адреналин и кортизон усиливают его экскрецию с мочой. Повышенная физическая активность, присущая детям с минимальной мозговой дисфункцией, также сопровождается усиленным расходом магния [9].

К сожалению, как свидетельствуют результаты исследований, клетки часто теряют способность удерживать заряд на мембранах и субклеточных органеллах на необходимом энергетическом уровне. Особенно этому способствуют большие психоэмоциональные или физические нагрузки, воздействие различных неблагоприятных факторов [41]. Наиболее чувствительна и выразительна потеря способности клеток к восстановлению в период постстрессовой реабилитации, когда клетки не успевают восстановить нормальный баланс и удержание электрического заряда на мембранах клеточной оболочки. Это делает клетки «слабыми», и их состояние клинически выражается в хронической усталости детей, раздражительности, повышенной возбудимости, расстройствах сна, нарушении настроения, сосудистых спазмах, судорогах, гиперактивности и т.д.

Магний принимает участие еще в одном виде регуляции баланса веществ, который осуществляется в водных средах с определенной концентрацией атомов водорода [14]. Как известно, вещества, которые отдают водородные атомы, называются кислотами, а принимающие — щелочами или основаниями. Соотношение между кислотами и щелочами в нашем организме определяется как кислотно-щелочное или кислотно-основное равновесие (КЩР или КОР). КОР характеризуется показателем pH (уровень водородных атомов), который показывает число водородных атомов в данной среде. Разные жидкости организма имеют очень строго определенные рамки рН, при котором в них оптимально происходят биохимические процессы: артериальная кровь — 7,35–7,45; венозная кровь — 7,26–7,36; лимфа — 7,35–7,40; межклеточная жидкость — 7,26–7,38. Для каждого фермента существует свой оптимум pH (для большинства он составляет 7,3–7,4), при котором активность ферментов максимальна. Американские ученые в начале ХХІ века сделали открытие, согласно которому у любого пищевого продукта кроме энергетической ценности есть еще один фундаментальный показатель, который имеет критическое значение для нашего здоровья. Это кислотная нагрузка (КН) пищи. Когда в пище преобладают компоненты, образующие серную кислоту (серосодержащие аминокислоты в белках) или органические кислоты (жиры, углеводы), то КН имеет положительную величину. Если в пище больше компонентов, обеспечивающих щелочной компонент, то кислотная нагрузка представляет собой отрицательную величину. Щелочной или основный компонент организма обеспечивается в первую очередь органическими солями магния, а также кальция и калия. Если у древнего человека кислотная нагрузка питания составляла в среднем –78, то КН современного homo sapiens определяется в пределах +48. Формировалось это соотношение, по данным антропологов, за счет пищевого рациона древнего человека, состоящего на 1/3 из нежирного мяса диких животных и на 2/3 из растительной пищи, то есть питание носило исключительно щелочной или основный характер.

У современного человека питание принципиально изменилось, и человек стал употреблять в пищу много продуктов из зерновых культур, молочные продукты и жирное мясо одомашненных животных. Особенно драматичным оно стало в конце ХХ века, когда рацион заполонили промышленно обработанные «кислые» продукты питания. Диета современного человека богата насыщенными жирами, простыми сахарами, поваренной солью и бедна клетчаткой, магнием и калием. В ней доминируют рафинированные и обработанные продукты, сахар, мучные изделия, все больше включаются в рацион полуфабрикаты. В такой пище преобладают кислые валентности за счет недостатка в первую очередь солей магния. В процессе жизнедеятельности организма образуются как кислые, так и щелочные продукты распада, причем кислых компонентов образуется в 20 раз больше, чем щелочных. Эти изменения в составе диеты были признаны факторами риска в этиопатогенезе «болезней цивилизации», включая атеросклероз, гипертонию, остеопороз, диабет 2-го типа.

Компенсированный ацидоз может вредить организму незаметно, но постоянно, в течение нескольких месяцев и даже лет. При длительных отклонениях от равновесия в кислую сторону депо кальция и магния в скелете начинает истощаться, развивается остеопороз (магний первым покидает организм), страдают зубы, суставы, нарушается работа нервной системы, что сопровождается головными болями, тревожностью, бессонницей, задержкой жидкости в организме.

Как известно, снижение количества магния в принимаемой ежедневно пище может частично компенсироваться изменением его фармакокинетики, в частности компенсаторным повышением всасываемости. В результате возрастает общий уровень биодоступности магния из кишечника в кровь, а также одновременное усиление механизмов реабсорбции магния из первичной мочи и уменьшение выделения его через почки [31]. Перестройка фармакокинетики магния, особенно процессов транспорта ионов в крови и тканях, в значительной степени регулируется функционированием ряда гормонов, включая антидиуретический пептид, кальцитонин, гормон паращитовидной железы (паратгормон), глюкагон и инсулин [50].

Одной из причин гипомагниемии является нарушение процессов фармакокинетики экзогенных катионов магния, попадающих в организм, когда наблюдается не столько снижение его абсолютного проникновения в кровь, сколько низкая тканевая биодоступность магния (FMg), особенно в нервной и мышечной системе. Причиной тому чаще всего является плохая проницаемость ионов магния непосредственно внутрь клеток, где он выполняет основные регулирующие функции. К сожалению, на протяжении длительного периода времени фармакокинетике магния (Mg2+) не уделялось должного внимания, что во многом было обусловлено трудностями в определении его концентрации в плазме и тем, что, будучи зарегистрированным, данный показатель косвенно отражал сложную схему распределения Mg2+ в организме [18, 33]. Чаще в тканях, в межклеточном пространстве и клетках страдает тканевая биодоступность, и в результате при нормальном уровне магния в плазме крови снижается содержание его прежде всего в скелетных мышцах, сердце и волосах. Такая особенность фармакокинетики магния регистрируется для тканей сердечной мышцы (FMg сor) [6, 28, 57]. Однако показатель тканевой биодоступности для ионов магния, проницаемость и его уровень в клетках значительно повышаются при совместном применении с витамином В13, или оротовой кислотой [11].

При гипомагниемии первые нервно-мышечные симптомы обычно появляются при снижении уровня магния в 2 раза и более, а при снижении его в 3 раза и более они были обязательными компонентами клинической картины минимальной мозговой дисфункции [3]. Дефицит магния обычно сопровождается недостатком и других функционально взаимосвязанных элементов.

Недостаток магния может сопровождаться развитием и вторичных ионодефицитов, включая снижение в крови уровней калия, фосфатов и кальция. Хронический дефицит магния способен сказаться и проявиться развитием анорексии, тошноты и периодической слабости, привести к общему снижению тонуса мускулатуры, тахикардии, судорогам в мышцах, резко выраженной астенизации, вплоть до формирования синдрома хронической усталости [43]. Параллельно могут развиваться симптомы высокого кровяного давления, признаки сердечных заболеваний, диабета 2-го типа, мигреней и остеопороза.

В связи с этим необходимо обеспечить дополнительное экзогенное введение ионов магния, что обычно значительно улучшает состояние и функцию кардиомио­цитов и сосудистых эндотелиальных клеток у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями [42, 54].

Сравнительно недавние открытия показали, что сутью механизма, лежащего в основе апоптоза, спровоцированного избытком или дефицитом микроэлементов, являются фундаментальные процессы митохондриального повреждения и активация целого ряда ферментов каспаз [44]. Микроэлементы, и особенно магний, вовлечены в самосборку, синтез и регулирование митохондриальных ферментов, которые обеспечивают целостность комплексов дыхательной цепи. Магний и другие микроэлементы являются структурными компонентами многих ферментов, и через них он регулирует кальцийзависимый синтез NO, косвенно обеспечивает пролиферацию нервных клеток и их пластичность. Доказано участие ионов магния в работе глутаматных и NMDA-рецепторов: при дефиците магниевого ионного окружения эти рецепторы возбуждаются и могут спровоцировать состояние судорожной готовности.

В экспериментах на лабораторных животных (крысах) доказана нейропротекторная роль магния, введенного за 30 минут до моделируемой гипоксии мозга. Как известно, универсальной реакцией плода на тяжелую гипоксию является активизация симпатоадреналовой системы и централизация кровообращения, а затем (при сохраняющейся асфиксии) — снижение сердечного выброса и степени мозговой перфузии. В ответ на острую гипоксию в мозге происходит торможение окислительного фосфорилирования и нарушается ионный градиент с массивным поступлением кальция внутрь клетки. Такой избыточный уровень внутриклеточного кальция ведет к повреждению нервных клеток, острому дефициту энергетических запасов клетки и почти полному прекращению биосинтеза белка в отдельных нейронах и мозге в целом [38]. Во время реперфузии возможна вторая волна повреждения нейронов за счет постишемического высвобождения окислительных радикалов, синтеза оксида азота, воспалительной реакции, развитие оксидативного стресса. В числе эффективных мероприятий, противодействующих этим изменениям, сопровождающим ишемические повреждения головного мозга, оказалось применение препаратов магния. Предполагается, что в этих условиях нейропротективный эффект магния связан с подавлением реакций апоптоза нейронов [53]. В ряде клинических исследований также была подтверждена способность магния защищать мозг при гипоксии у новорожденных [1, 38, 49]. В противоположность этому данные многоцентровых эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении частоты мозгового инсульта в биогеохимических провинциях со сниженным содержанием магния и кальция в «мягкой» воде.

Одним из важных эффектов магния является торможение процессов возбуждения в коре головного мозга и связанная с этим реализация наркотического, снотворного, седативного, анальгетического и противосудорожного эффектов. Экспериментальными исследованиями доказана роль магния в качестве модулятора эффектов нейроактивных возбуждающих аминокислот в ЦНС. При дефиците магния снижается способность к концентрации внимания и ослабляется память. Классикой нейрохимии стало представление о магнии как об ионе с четкими седативными свойствами. Кроме самостоятельных эффектов важным является его участие в воспроизводстве главных нейромедиаторов мозга. Например, синтез ацетилхолина в головном мозге возможен только в присутствии ионов магния. Доказано, что нормальный уровень магния в организме обеспечивает активность одной из важнейших нейромедиаторных аминокислот — глицина, который участвует в таких важных неврологических функциях, как обеспечение тонкой мышечной моторики, точности движений, поддержание позы и ходьбы. Даже введенный извне в виде препаратов глицина, он на фоне дефицита магния не может в полной мере реализовывать свои нейропротекторные эффекты, так как глицин должен быть активирован магнием. Поэтому некоторые авторы предполагают, что магний, являющийся ключевым нейроактивным элементом, действует на элементный гомеостаз по каскадному принципу и его дефицит нарушает, как одно из важных звеньев, целую цепь адаптивных реакций организма [3].

Деятельность коры головного мозга характеризуется выраженной реактивностью, поэтому расстройства высшей нервной деятельности сопровождаются не только нарушениями энергетического обмена, но и изменениями трансмембранного переноса ионов, в первую очередь магния. Являясь универсальным регулятором обменных процессов в организме, катионы Mg2+ участвуют в энергетическом (комплексирование с АТФ и активация АТФаз, окислительное фосфорилирование, гликолиз), пластическом (синтез белка, липидов, нуклеиновых кислот) и электролитном (мембранные процессы совместно с кальцием, калием и натрием) обменах [30].

Дефицит магния в организме — обычное явление для людей, подвергающихся хроническим стрессам, страдающих депрессией и аутизмом. Стрессы различной природы (физические, психические) увеличивают потребность организма (особенно нервной системы) в магнии и служат причиной внутриклеточной магниевой недостаточности. Стресс и магниевая недостаточность являются взаимо­обусловливаемыми процессами, обоюдно усугубляющими друг друга. Состояние острого и хронического стресса ведет к истощению внутриклеточного пула магния и его потерям с мочой, так как в стрессовой ситуации выделяется большое количество адреналина и норадреналина, прямо и опосредованно способствующих выведению магния из клеток [35]. При нормальном снабжении клеток магнием эти катехоламиновые воздействия удается снизить, в результате чего повышается резистентность к стрессу. По данным многих авторов, дефицит магния встречается примерно у 70 % детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью и у больных с ранними формами цереброваскулярных заболеваний [18, 33]. Дефицит магния со стороны ЦНС ведет к повышению активности глубоких сухожильных рефлексов, атаксии, тремору, дезориентации, судорожным состояниям, нистагму, парестезии, что, возможно, связано с феноменом эксайтотоксичности.

Российские неврологи и нейрохирурги предлагают схематическое изображение феномена эксайтотоксичности, а также место ионов магния в его подавлении, представленное на рис. 2 [4].

Они считают, что кроме воздействия на клеточном уровне ионы магния проявляют и свойства на органном и тканевом. По их мнению, ионы магния улучшают мозговой кровоток путем непосредственного воздействия на тонус сосудов через оксид азота, а также в результате антагонизма к эндотелину-1. Кроме того, магний обладает противосудорожной активностью и системным гипотензивным эффектом. Наряду с этим доказана и его анти­агрегантная активность в экспериментах на животных, что позволяет предполагать наличие разных механизмов собственного антиагрегантного действия, а также потенцирования им эффектов уже известных антиагрегантов (аспирина и тромболитиков). Это может иметь немаловажное значение в комплексном лечении ишемии мозга, стенокардии, периода восстановления после инфаркта миокарда и др. [4].

Выполняя роль естественного антагониста кальция, магний принимает участие в расслаблении мышечного волокна, снижает агрегационную способность тромбоцитов, поддерживает нормальный трансмембранный потенциал в электровозбудимых тканях [32].

На большом экспериментальном и клиническом материале показана зависимость выраженности эпилептиформной готовности в коре головного мозга и подкорковых структурах от уровня ионов магния в них. Кроме воздействия на клеточном уровне в нервной ткани ионы магния проявляют корригирующие свойства и в других тканях, особенно в сердечно-сосудистой. Аналогичные механизмы имеют важное значение в вазодилатирующей активности катионов Mg2+ при комплексном лечении гипертонической болезни, атеросклероза, нарушений липидного и углеводного обмена. Последнее, очевидно, опосредуется преимущественно через активацию синтеза циклической АМФ и оксида азота, являющихся мощными вазодилатирующими факторами.

Кроме того, магний обеспечивает подавление нервных центров, стимулирующих симпатическую иннервацию и ренин-ангиотензиновую систему, а также усиливает выведение натрия вследствие повышения почечного кровотока, обеспечивая удаление из организма избытка натрия как одного из важных факторов повышения сосудистого тонуса.

Немаловажное значение имеют ионы магния и для регуляции гладкой мускулатуры бронхиального дерева, о чем свидетельствует положительный опыт применения его для лечения бронхиальной астмы [13]. Основанием для этого явилась обнаруженная у него способность снижать выделение гистамина из тучных клеток и блокировать высвобождение ацетилхолина из пресинаптических везикул холинергических синапсов, тем самым противодействуя спастической готовности гладкой мускулатуры бронхиол.

Наиболее полно изучены биохимические взаимоотношения магния с кальцием, марганцем и свинцом. Так, марганец при дефиците магния берет на себя часть биохимических функций последнего. Кальций в организме при недостатке магния плохо удерживается в костной ткани, зубном дентине [3]. Дефицит магния может сочетаться с гипокалиемией и гипокальциемией [2]. Вместе ионы магния, калия и кальция поддерживают внутри- и внеклеточный электрический заряд, который является обязательным для функционирования любой клетки организма и ее жизнеспособности. Известен также факт четкого антагонизма между магнием и свинцом. При дефиците магния у детей с минимальной мозговой дисфункцией создаются благоприятные условия для кумуляции свинца, а восполнение недостатка магния приводит к выведению нейротоксичного микроэлемента [3].

Гипомагниемией и сниженным внутриклеточным содержанием магния сопровождается сахарный диабет, в том числе и при продолжительном лечении инсулином [17, 37]. Объясняется эта взаимосвязь между инсулинозависимым усвоением глюкозы и магнием участием магния в работе ключевых ферментов углеводного обмена. В частности, магний необходим для окисления рибозы по пентозофосфатному пути [17]. Применение магния позволяет больным сахарным диабетом 2-го типа снизить их потребность в таблетированных противодиабетических препаратах и поддерживать необходимое содержание сахара в крови.

Недостаток магния, или гипомагниемия, довольно часто регистрируется у детей, болеющих сахарным диабетом [52]. Так, в результате масштабного исследования детского контингента (950 детей) были выявлены ведущие клинические проявления, обычно сопровождавшие дисплазию соединительной ткани (ДСТ) и недостаток магния: астенический синдром, косметические нарушения, малые аномалии развития, являющиеся индикатором отклонений в морфогенезе, синдром гипермобильности суставов, признаки вегетативной дисфункции, нестабильный психоэмоциональный статус и др. [5].

Белорусские исследователи обращают внимание на причинно-следственные отношения у детей между гипомагниемией и пролапсом митрального клапана [7]. Наиболее низкий уровень катиона отмечался у больных с сердечной недостаточностью. При этом дефицит магния регистрировался с одновременной гипокальциемией примерно у 30 больных (85 %). Проводимое у детей с дисплазией соединительной ткани и пролапсом митрального клапана, сочетающимися с вегетативными расстройствами и психоэмоциональными нарушениями, лечение препаратами магния сопровождалось позитивными изменениями самочувствия при уменьшении проявлений вегетативного дисбаланса, нормализации психоэмоционального статуса, главным образом за счет восстановления работоспособности. В результате применения препаратов магния у таких детей отмечено уменьшение двигательной гиперреактивности и эмоциональной лабильности.

Кроме воздействия магния на высшие вегетативные центры и возможности коррекции субъективных и объективных проявлений надсегментарной (гипоталамической) нервной вегетативной дисфункции у человека, нормализацию биосинтеза и функционирования соединительной ткани наблюдали многие исследователи [28, 42, 47]. Поэтому в качестве корректора вегетативных нарушений и массо-ростовых показателей у детей с признаками дисплазии соединительной ткани рекомендовано назначать препараты, содержащие ионы магния. В этих случаях для детей после 5 лет наиболее целесообразен выбор магнийсодержащего, со свойствами стимулирующего белковый метаболизм препарата — оротовой кислоты (оптимально — готовый оротат магния в виде препарата Магнерот®), который показал хорошую эффективность и стал все чаще использоваться педиатрами [5].

Оротовая кислота

Ее каждый из нас впервые начал принимать вместе с материнским грудным молоком, где она содержится в достаточных для ребенка, но относительно небольших количествах. Особенно ее много (больше в 4–5 раз) в молозиве, которое выделяется у роженицы в первые 3–5 дней после родов. В молозиве она составляет основную массу (до 90 % сывороточных белков), и само ее название происходит от греч. ors — молозиво, а по химической природе она является 4-карбоксиурацил, 2,6-диоксипиримидин-4-карбоновой кислотой. У взрослого человека оротовая кислота частично синтезируется в организме и является непосредственным предшественником синтеза нуклеиновых кислот, в частности, на стадии образования пиримидиновых оснований — главных составляющих дезоксирибонуклеиновой и рибонуклеиновой кислот. Выделена в 1905 г. из коровьего молока, позднее обнаружена в молоке других животных. В коровьем молозиве ее содержание составляет от 2 до 8 мг% (в овечьем и козьем — наивысшее содержание, около 30–40 мг%), а в молоке остальных млекопитающих — от 0,2 до 0,3 мг%. Высокое содержание оротовой кислоты в коровьем молоке объясняется тем, что секреторные клетки молочной железы, по-видимому, не обладают способностью удерживать ее после синтеза в цитоплазме и «теряют» в молоко.

По групповой принадлежности оротовую кислоту относят к метаболическим средствам, а по фармакологическим эффектам она является нестероидным анаболическим препаратом, который в советской медицине часто называли «малым стероидом». Такое разнообразие процессов, в которые может вмешиваться оротовая кислота, удивляет и объясняется ее ролью мощного стимулятора синтеза нуклеиновых кислот, а они, как известно, служат основой практически всех тканей организма. В перечень органов, на которые может влиять оротовая кислота, включены практически все наиболее важные системы организма: нервная, сердечно-сосудистая, дыхательная, желудочно-кишечный тракт и гепатобилиарная система, органы экскреции (выделения).

Фармакокинетический профиль оротовой кислоты характеризуется низкими уровнями большинства показателей. В частности, при пероральном приеме она всасывается плохо, в тонком кишечнике абсорбируется только около 10 % принятой дозы. В печени, особенно при первичном прохождении, подвергается интенсивным метаболическим изменениям с образованием преимущественно оротидин-5-фосфата. Остальная часть также подвергается деградации с продукцией более мелких пулов метаболитов. Выводится с мочой через почки в виде разных метаболических полупродуктов более 30 % всосавшегося количества оротовой кислоты.

Существенным кинетическим преимуществом препарата оротовой кислоты в виде магниевой соли является его слабая растворимость в воде, поэтому практически содержащийся там магний не обладает послабляющими эффектами, но значительно улучшаются фармакокинетические свойства новой молекулы и ее составляющих компонентов.

Оротовая кислота (которую называют также витамином В13, хотя она не является истинным витамином, поскольку может синтезироваться в кишечнике человека и животных) обладает мощной метаболической активностью. Соединение является одним из исходных метаболических предшественников пиримидиновых нуклеотидов, т.е. необходимо для нормального процессинга анаболических реакций во всех тканях и органах человека. Основная роль оротовой кислоты — участие в биосинтезе пиримидиновых нуклеотидов уридинмонофосфата и цитидинмонофосфата, что обеспечивает стимуляцию синтеза белковой части организма животных и растений.

Биосинтез оротовой кислоты в естественных условиях осуществляется из аспарагиновой кислоты. Особенно активно метаболические процессы с ее участием протекают в наиболее энергозависимой системе — нервной и органе — сердечной мышце, где ее эффекты характеризуются одновременным повышением синтеза как белка, так и связанной с ним АТФ [39] (рис. 3).

В связи с тем что оротовая кислота является одним из предшественников пиримидиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, и тем самым активирует синтез белковой основы жизненных процессов, она сама и ее соли рассматриваются как вещества, прежде всего оказывающие анаболические эффекты. Поэтому основной сферой ее применения как фармакологического препарата является нарушение белкового обмена, в первую очередь при ослаблении альбуминообразующей функции печени, при дистрофических изменениях в миокарде, развившихся как вследствие патологического процесса (миокардит, инфаркт миокарда), так и в результате физического перенапряжения (например, у спортсменов), а также как общего стимулятора обменных процессов при иной патологии.

Если в белковом обмене оротовая кислота — один из предшественников пиримидиновых соединений (урацил, тимин, цитозин), то ее участие в метаболизме углеводов заключается во влиянии преимущественно на обмен галактозы. Кроме того, оротовая кислота оказывает достаточно мощное влияние на водно-солевой обмен, что способствует усилению диуреза.

Оротовая кислота достаточно давно используется в медицине, поэтому основные ее возможности уже хорошо известны, что не исключает открытия новых, ее ранее неиспользуемых качеств. Она в свое время являлась эталоном действия на организм анаболического препарата, использовалась ранее и применяется сейчас при необходимости усилить репаративные процессы, активировать белковый обмен, увеличить объем мышечной массы (у спортсменов, в бодибилдинге и т.п.). Поэтому она с самого начала была более известна как анаболический препарат (анаболик) и допинг. У спортсменов с целью повышения работоспособности ее активность конкурирует с таковой у стероидных препаратов.

Оротовая кислота принимает участие в синтезе метионина, важной аминокислоты для детоксикационной функции печени, синтезе катехоламинов и нейромедиаторов [48]. Стимулируя обмен белка в организме, она способна нормализовать функцию печени, ускорить восстановление ее клеток после отравлений, в период приема больших количеств лекарственных средств из разных групп, особенно химиотерапевтических, являющихся мощными ингибиторами синтеза белкового обмена и оказывающих цитолитическое действие. Она активирует регенерацию гепатоцитов при метаболическом синдроме, гепатозах, циррозах печени. Препараты с ее содержанием весьма позитивно сказываются на росте плода при беременности и нарушениях, связанных с угрозой выкидыша.

Наряду с этим очень широко оротовая кислота использовалась как ноотропное средство и не утратила своего значения в комплексном воздействии на мнестические процессы. Особенно это стало важным в период, когда группа ноотропов, которые влияют на обучение, память, активацию и хранение информации, только начинала формироваться — в 60–70-е годы прошлого столетия. Объяснялись такие показания для оротовой кислоты, исходя из базовых представлений об одном из возможных механизмов фиксирования памятного следа (энграмм памяти) на белковых носителях в клетках коры головного мозга и подкорковых образований (гиппокампа, зубчатой извилины, хвостатого ядра, структур палео- и архикортекса и т.п.).

Оротовая кислота является также активным посредником в метаболизме витаминов, в частности витамина В12 и фолиевой кислоты (ВС), необходимых для нормального кроветворения, поэтому ее препараты используются как важные компоненты в комплексном лечении анемий.
Совсем недавние исследования подтверждают участие оротовой кислоты кроме белкового и углеводного также и в регуляции липидного обмена. Клинические наблюдения подтверждают, что она способствует удержанию основного виновника атеросклероза — холестерина в коллоидном состоянии, что, по всей видимости, сможет препятствовать его отложению в сосудистой стенке и противодействовать прогрессированию организации и кальцификации склеротических бляшек [35].

Магнерот®

Объединение двух таких важных для организма компонентов, как магний и оротовая кислота, в одну молекулу оротата магния дало возможность значительно расширить для обобщенной новой молекулы спектр показаний двух отдельных препаратов. Преимущества новой молекулы бесспорны: 1) один препарат оказывает эффекты двух отдельных; 2) совместное действие потенцирует эффекты каждой части молекулы; 3) потенцирование повышает эффективность, но уменьшает отрицательные свойства; 4) пероральный прием новой формулы практически устраняет слабительный эффект, ограничивавший широкое внедрение перорального приема препарата. Каждый из составных Магнерота и до появления нового препарата в виде оротата магния имел вполне серьезные показания для применения.

Для препаратов магния это:

— судорожные синдромы;

— гипомагниемии;

— гипертонические кризы;

— ишемии, особенно кардиальные;

— гиперацидные гастриты;

— спазмы гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры;

— повышенная возбудимость, раздражительность;

— нарушения диуреза;

— камнеобразование в мочевыделительной системе.

Для оротовой кислоты это:

— восстановление и улучшение сократительной функции миокарда;

— ускорение положительной динамики ЭКГ в постинфарктный период;

— профилактика застойной сердечной недостаточности;

— уменьшение уровня общего холестерина;

— восстановление антитоксической, липолитической и желчеобразующей функции печени;

— профилактика и лечение гипотрофий.

Для оротата магния (Магнерот®) в составе комбинированной терапии:

— ишемическая болезнь сердца (ИБС) (в том числе стенокардия, инфаркт миокарда);

— хроническая сердечная недостаточность II–III ст.;

— миокардиодистрофия;

— Mg2+-зависимые аритмии, мерцательная аритмия;

— спастические состояния (в том числе ангиоспазм);

— гиперлипидемия, дислипидемия;

— атеросклероз;

— анемия;

— заболевания печени (в том числе гепатит, гепатоз) и желчевыводящих путей;

— интоксикации;

— дерматозы;

— гипотрофия алиментарного генеза;

— прогрессирующая мышечная дистрофия;

— реконвалесценция;

— повышенные физические нагрузки.

Но особую важность приобретает использование оротата магния как средства при появляющихся и обнаруживаемых новых заболеваниях, вызванных прежде всего нагрузками цивилизации:

1) синдром хронической усталости (менеджера, бизнесмена, безработного и т.п.);

2) крампи;

3) нарушения углеводного обмена;

4) сосудистый гомеостаз;

5) антиатерогенное действие;

6) метаболический синдром.

1. Как известно, нынешний век характеризуется почти постоянным присутствием стрессовых ситуаций — хронический стресс, который формируется информационными, психологическими, эмоциональными перегрузками, что, в свою очередь, сопровождается множеством субъективных и объективных симптомов, составляющих множество синдромов: астенический, ипохондрический, неврастенический, различные неврозы [22]. Все эти синдромы сопровождаются повышенной утомляемостью, раздражительностью, общей слабостью, снижением или неустойчивостью настроения, снижением работоспособности, концентрации внимания, памяти, нарушением сна, головной болью. Аналогичные субъективные проявления лежат и в основе такого диагноза, как «синдром хронической усталости», или «болезнь тысячи наименований». Этот синдром чаще регистрируется у мужчин, как правило, молодого возраста, которые интенсивно работают в сфере бизнеса, а также там, где имеют место интеллектуальные перегрузки, недостаточный отдых, неполноценный отпуск. В результате анализа этих причин возникли термины «болезнь бизнесменов», или «синдром менеджера», а также «головная боль напряжения».

Но синдром хронической усталости может быть вызван также и более серьезными причинами, в частности, он сопровождает иммунодефициты, в том числе и вызванные ВИЧ, а проявления его начинаются сходными жалобами. Однако в обоих случаях «болезни тысячи наименований», или хронической усталости, имеется дефицит внутриклеточного магния, что требует пополнения его запасов. Оптимальный выбор в этом случае фокусируется на оротате магния по двум главным причинам: магний обеспечит улучшение сна, полноценность отдыха, уменьшение раздражительности, неустойчивости настроения и тому подобных признаков невроза, в то время как другая составная — оротовая кислота будет способствовать повышению концентрации внимания, улучшению памяти, оптимизации хранения и воспроизведения энграмм памяти, повышению умственной и общей работоспособности.

2. Сегодня клинический опыт свидетельствует, что больные с диабет

Просмотров: 151 | Добавил: spield | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
Поиск

Календарь
«  Март 2013  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
    123
45678910
11121314151617
18192021222324
25262728293031

Архив записей

Друзья сайта
  • Официальный блог
  • Сообщество uCoz
  • FAQ по системе
  • Инструкции для uCoz


  • Copyright MyCorp © 2017
    Создать бесплатный сайт с uCoz